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兽药新制剂开发及应用研究概况【八方】

发布时间:2019-08-13 14:48:16 阅读: 来源:点钞机厂家

兽药新制剂开发及应用研究概况

控释或缓释制剂又称控释或缓释系统,是一种在预定时间内,将药物浓度长时间维持在有效浓度范围内的剂型。控释、缓释制剂的制备原理主要是基于溶出速率的减小和扩散速率的减慢,从而达到缓释和延长疗效的目的。在药物溶出速率的控制上,常用高分子材料作为阻滞剂或缓释剂骨架或把药物制成溶解度小的盐类或酯类,有时也制成水包油粉末乳剂或包衣粉末混悬液以延缓药物的释放。从延缓药物的吸收来考虑,则可制成油溶液,油混悬液、粘稠水溶液、水不溶性盐及植入剂等。由于使用控释制剂可减少用药次数和总的用药量并能提高治疗效果,近十几年来,兽药缓释制剂在兽医临床上逐渐被重视并通过兽医药理和药物制剂的结合而研制成功。如国外已制成含量为20%,可埋植于小公牛耳部的伊维菌素埋植丸;以聚氨基甲酸乙酯为基质,环己烷为溶媒制成粒径为3-100μm,作为驱寄生虫用的拟除虫菊酯微胶囊;由速释层和缓释层组成的双层土毒素缓释长效片及由二氧化硅、HPMC为阻滞剂制成的以24h缓释茶碱片等兽医缓释制剂。

近年来,国内控释制剂在防治反刍动物的寄生虫病和微量元素缺乏症及动物育肥方面得到广泛应用。夏文江等报道,绵羊春季投放阿苯达唑(丙硫苯眯唑)瘤胃控释制剂l枚/只,在给药后86d时,虫卵减少率93.7%,驱净率达88%;而绵羊一次口服阿苯达唑10mg/kgb.W,45d虫卵减少率为77.42%,驱虫率42%。

二、透皮制剂

透皮剂亦称透皮给药系统,是经皮给药,使药物透皮进入血液循环而发挥全身治疗作用的剂型。它具有使用方便、快捷的特点,非常适合动物使用,尤其是集约化饲养动物的给药。促进透皮吸收方法主要有离子导入法、超声波导入法和使用透皮吸收促进剂等。兽医上常使用透皮促进剂来促进药物的吸收。常用的透度促进剂有月桂氮卓酮吡咯烷酮类、二甲基亚砜.巯基乙酸钙、辛酸单甘油酯等。有时还使用脂质体透皮给药。李新圃等进行的诺氟沙星透皮吸收有一定的促进作用。夏文江,冯旗辉用40%二甲基亚砜(DMSO),2%氮酮(Azone)作阿苯达唑透皮促进剂,制成透皮体系,通过背部皮肤涂药,平均虫卵减少率与不涂药对照组相比有显著差异。黄一帆等针对仔猪黄白痢过程中的免疫功能降低的特点,用抗菌药物制成透皮剂,同时加入免疫调节剂,制成克痢星搽剂(诺氟沙星为主药)。

三、微型球囊和脂质体

微型球囊又称微囊,是指药物被高分子惰性物质包裹,形成大小以微米计的囊状颗粒。微囊可进一步制成其它如散剂,片剂,胶囊剂,注射剂等,可以延缓药物的释放,使药物长效化。由于囊膜的隔离,可以防止药物的氧化,水解或挥发,增加稳定性并掩盖不良气味,对维生素、中草药挥发油类及不良气味的药物具有现实的应用前景。例如难溶性药物如苯巴比妥、前列腺素司通过微囊形成水溶性包含物;容易被氧化或水解的药物如维生素A、C、D、E等,制成微囊可防止药物因氧化或水解而被破坏,从而极大地扩展了这类药物的应用范围。王敏儒等以生物可降解的材料聚乳酸(PLA)为载体,用乳化溶剂挥发法制备伊维菌素的聚乳酸微球,体外试验证明,微球无明显突释现象,可缓慢地以接近恒速释药,适合临床投药方便,投药次数少的客观需要。

脂质体是将药物包封于类脂质(磷脂,胆固醇等)双分子层所形成的超微型球体,其结构类似于生物膜,能在机体内生物降解,具有可造性,可降解性,无免疫原性,其优点是选择性强,可把药物向靶位运行。其制备方法有薄膜分散法、注入法.转相蒸发法、二次乳化法、冷冻法和冷冻熔融法等。其独特的抑制率达68.7%,而游离吡喹酮组为14.25%,疗效明显提高。李广林用较廉价的大豆磷脂制备5%阿苯达唑脂悬液,治疗绵羊细粒棘球蚴包虫病,1个月后剖杀。用病羊包囊液中原头蚴感染小白鼠,判断杀蚴效果,证明药效高于单纯阿苯达唑组。还有人将青霉素包以脂质体后与耐药金黄色葡萄球菌共培养,细菌的生长受到明显抑制,而同一种单纯药物无此作用。

四、中西复方制剂

目前,无论在人医临床上还是兽医临床,都出现了很多中西药同用的情况,因而出现了不少中西药组方配伍的中西药复方制剂。如用大黄与苏打配伍组成大黄苏打片,用于调理胃肠,如治疗食欲不振,消化不良等症;用麻黄素,黄芩素,甘草酸铵,白果叶,异丙嗪等制成麻杏黄甘片,有镇咳祛痰,平喘之效;用金银花,板蓝根,扑热息痛,扑尔敏等组成复方感冒灵,有清热解毒之功效。

五、饲用生物制剂

饲用生物制剂是一类专用于添加在动物饲料内,用以提高畜禽产品的生产性能,提高经济效益,同时又能代替传统抗生素添加剂,兼有抗病,无药残,无污染特性的一类制剂。饲用生物制剂有多种,如益生素或称微生态制剂,是由许多有益微生物及其代谢产物构成的。可以直接饲喂动物的活菌制剂,具有抗病促生长等多种功能。临床报道具有提高增重,改善饲料转化率,促进畜禽机体免疫力,降低死亡率的效果。

酶制剂有内源性酶和外源性酶,主要参与细胞壁的降解,增进养分的消化及改善畜禽消化,使原先不易消化降解的物质在补用酶制剂后变得可消化利用,从而提高畜禽增重和饲料转化率。低聚糖又称寡聚糖,主要通过促进机体肠道内有益菌增殖,结合吸收外源性病原菌以及调节机体的免疫系统,提高免疫力来发挥作用,从而在动物体表现出抗病促生长的作用。还有其它如中草药添加剂,糖萜素及酵母细胞壁等天然提取物类的生物制剂亦在生产中表现出良好的抗病促生长作用。

■孔凡和李英伦王天益

四川大学动物科技学院625014

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